生命創薬科学専攻　生命科学コース

1. Ogawa, A.*, Izumikawa, K.*, Tate, S., Isoyama, S., Mori, M., Fujiwara, K., Watanabe, S., Ohga, T., Jo, U., Taniyama, D., Kitajima, S., Tanaka, S., Onji, H., Kageyama, S.I., Yamamoto, G., Saito, H., Morita, T.Y., Okada, M., Natsumeda, M., Nagahama, M., Kobayashi, J., Ohashi, A., Sasanuma, H., Higashiyama, S., Dan, S., Pommier, Y., and Murai, J. (*Co-first authors) SLFN-11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis. Mol. Cell, 85,894-912 (2025)
2. Izumikawa, K., Shida, T., Onodera, Y., Tashima, Y., Miyao, S., Susda, T., Suda, Y., Kamimura, R., Nagai, M., Sugihara, M., Noguchi, T., and Nagahama, M. Molecular basis of autoregulatory mechanism of motor neuron-related splicing factor 30.  J. Biol. Chem. 301, 110522 (2025)
3. Oshima, R., Izumikawa, K., Yamazki, R., Iwakawa, Y., Tamura, M., Shida, T., Miyao, S., and Nagahama, M. NVL2-interacting protein CWF19L2 is required for debranching of intron-derived lariat RNAs. Biochem. Biophys. Res. Commun. 796: 153160 (2026)

1. ヒトでは150種類以上の低分子量Gタンパク質が存在し、細胞増殖や細胞内物質輸送などの制御を行うことが知られているが、細胞内におけるグアニンヌクレオチド結合状態やその制御機構が不明なものも多数存在する。当研究室では、低分子量Gタンパク質の活性化状態を高感度でモニターする独自のアッセイシステムを構築し、低分子量Gタンパク質の活性制御機構や細胞機能との関わりについて解析を行っている。
2. リソソームは様々な物質分解を担うオルガネラであるが、その機能発現に関与する低分子量Gタンパク質ARL8について、活性制御機構やマウスを用いた個体レベルでの生理的役割の解析を行っている。
3. 高コレステロール血症治療薬のスタチンは、筋組織の細胞死を伴う横紋筋融解症を起こすが発症機序は明らかとなっていない。これまでに、スタチンが非選択的なタンパク質分解機構のオートファジーを誘導することを明らかにしており、筋組織の細胞死とオートファジー誘導及び低分子量Gタンパク質との関連性について解析を行っている。 
   
   

1. Araki M, Kasuya Y, Yoshimoto K, Katada T and Kontani K. Quantifying small GTPase activation status using a novel fluorescence HPLC-based assay. J. Biol. Chem. 301 108545 (2025).
2. Araki M, Yoshimoto K, Ohta M, Katada T and Kontani K. Development of a versatile HPLC-based method to evaluate the activation status of small GTPases. J. Biol. Chem. 297 101428 (2021).
3. Hashimoto K, Yamaguchi Y, Kishi Y, Kikko Y, Takasaki K, Maeda Y, Matsumoto Y, Oka M, Miura M, Ohata S, Katada T and Kontani K. Loss of the small GTPase Arl8b results in abnormal development of the roof plate in mouse embryos. Genes Cells. 24 436-448 (2019).

1. 神経疾患の病態修飾因子の探索：アルツハイマー病・筋萎縮性側索硬化症・筋強直性ジストロフィーなどの神経・筋疾患を対象として、発症経路の鍵となる分子の特定を目指します。①疾患の原因遺伝子やリスク遺伝子に注目し、これらを共通に制御する上流因子群（転写因子・RNA結合タンパク質）を明らかにすることで、疾患に大きく寄与し得る分子経路の特定を試みます。②疾患モデル細胞やモデルマウスを用いて、疾患に影響することが予測される遺伝子の発現を操作し、その影響を検証します。また、ダイレクトリプログラミングなどの手法を用いて新たな神経疾患モデルの樹立を試みます。
2. タンパク質・RNA凝集物の存在意義の解明：多くの神経変性疾患では、脳内でのタンパク質凝集物の蓄積を特徴とします。また、反復配列の異常伸長を原因とする疾患では、RNAの凝集物が細胞内に蓄積することもあります。これらのタンパク質・RNA凝集物の病態上の意義を調べるため、細胞に対するこれら凝集物の影響や、凝集形成・分解の分子機構を明らかにすることを試みます。 
   
   

1. Ohki A, Kato M, Aoki Y, Kubokawa A, Yanaizu M, Kino Y. Identification of Splicing Regulatory Activity of ATXN1 and Its Associated Domains. Biomolecules. 15, 782 (2025).
2. Yanaizu M, Adachi H, Araki M, Kontani K, Kino Y. Translational regulation and protein-coding capacity of the 5' untranslated region of human TREM2. Commun Biol. 6, 616 (2023).
3. Komuro R, Honda Y, Yanaizu M, Nagahama M, Kino Y. Alzheimer's Disease-Associated Alternative Splicing of CD33 Is Regulated by the HNRNPA Family Proteins. Cells. 12, 602 (2023).

1. バイオマーカーの探索： 酸化ストレスが関与する疾患の診断・治療の指標となるバイオマーカーを見出し、その測定法を開発すると共に、疾病の発症機序の解明に繋がる知見を得ることを目的とする。 
2. 中枢性神経変性疾患の解析：カルボニルストレスに起因するタンパク質の凝集・変性の促進、タンパク質分解系に与える影響を詳細に解析することで神経変性疾患の病態に関わる新たな制御因子を見出す。 
3. 結合型イオウの機能と疾患への関与：システインの代謝産物である結合型イオウ(スルファン硫黄)の生理的な存在意義にあらためて注目し、測定法の開発を行うと共に、その応用として新たな生理機能や疾患との関わりについて解析を試みる。
   
   

1. Koike S, Kajiki H, Kamegai M, Kayama T, Ogasawara Y. Capsaicin attenuates methylglyoxal-induced neurotoxicity via the ATF4-Sestrin2 signaling and direct scavenging of methylglyoxal. Neurotoxicology. 114, (2026) 103444.
2. Arai K, Kayama T, Koike S, Ogasawara Y. A simple HPLC method for selective determination of hydrogen sulfide and bound sulfane sulfur in human plasma. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 1276, (2026) 125030.
3. Koike S, Mitsuhashi H, Takahashi A, Ishizaki M, Kishida A, Ogasawara Y. Streptomycin mitigates methylglyoxal-induced carbonyl stress through its antiglycation activity: A drug-repurposing approach for carbonyl stress-related disorder. Chem. Biol. Interact. 425, (2026) 111901.

1. 薬剤耐性菌など微生物の病原性や薬剤耐性に関する研究
2. 感染症治療薬の開発に関する研究
3. 微生物のバイオテクノロジー応用に関する研究
   
   

1. Yamaguchi D, Kamoshida G, Asami T, et al.
   A non-antibiotic genetic selection system enables near-infrared in vivo imaging and evaluation of antibiotic efficacy for multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. J Antibiot. (Tokyo).  (2026). doi: 10.1038/s41429-026-00910-6.
2. Kamoshida G, Yamada N, Yamaguchi D, Yahiro K, Morita Y. Colistin Resistance in Acinetobacter baumannii: Basic and Clinical Insights. Biol Pharm Bull. 48: 213-221 (2025). doi: 10.1248/bpb.b23-00642.
3. Kamoshida G, Yamaguchi D, Kaya Y et al. Development of a novel bacterial production system for recombinant bioactive proteins completely free from endotoxin contamination. PNAS Nexus, 3: pgae328 (2024). doi: 10.1093/pnasnexus/pgae328.

1. 病原微生物の感染機構の解明
   病原微生物はヒトに感染して様々な疾患を引き起こします。病原微生物の感染機構の理解はその感染症に対する治療法の確立に貢献します。当研究室では、黄色ブドウ球菌などの病原細菌やトリコスポロンやカンジダなどの病原真菌を中心に遺伝学的な解析と無脊椎動物であるカイコを感染実験に用いるユニークな手法を複合させて研究を展開しています。
2. 病原微生物の環境適応
   微生物の生存戦略のひとつに、バイオフィルム(BF)形成が挙げられます。BFは、多糖類などから構成されるマトリックスで覆われた微生物の集合体であり、BF内の病原微生物は抗菌薬や抗真菌薬に対して耐性を示します。当研究室では、BF形成機序を解明することで、難治性のBF感染症の予防・治療に資することを目的としています。

1. Matsumoto Y, Kurakado S, Yamada T, Sugita T. Strategy to identify virulence-related genes of the pathogenic fungus Trichosporon asahii using an efficient gene-targeting system. Microbiol Immunol. 69, 77-84, (2025) 
2. Kurakado S, Yasuda K, Matsumoto Y, Sugita T. Combination effect of meropenem and antifungals against Escherichia coli-Candida albicans dual-species biofilms in vitro and in vivo using a silkworm model.. J Med Microbiol. 74, 002061, (2025)
3. Kurakado S, Matsumoto Y, Eshima S, Sugita T. Antimicrobial tolerance in cross-kingdom dual-species biofilms formed by fungi and bacteria.. Med Mycol J. 65, 49-57, (2024)

1. がん・炎症・肥満・筋萎縮や老化の分子薬理学と創薬研究
   細胞増殖・分化・細胞死などの様々な細胞応答に関する分子レベルの解析を進めており、これらの細胞応答とがん・炎症・肥満・筋萎縮などの病態との関連性を解明することを目指している。さらに、これらの病態と老化との関係性についての解析も進めている。加えて、これらの病態に関するモデル細胞やモデルマウス、老化マウスを用いた分子薬理学研究を展開することにより、新しい治療薬や健康寿命延伸法の開発を目指している。
2. グリア細胞の活性化制御機構の解明
   ミクログリアやアストロサイトなどのグリア細胞は、健康な状態において脳環境の恒常性を維持する細胞として機能している。中枢神経系疾患時では、それぞれが相互作用することで神経傷害性や神経保護性など多様な反応を示すことが知られている。本研究では、グリア細胞間の相互作用によって生じる様々な活性化状態の制御機構を探索し解明する。
3. アストロサイトの機能分子を標的とした脳傷害に対する新規治療薬の探索
   脳傷害は、脳機能を著しく低下させてしまう致命的な病態であるにも関わらず、現在までに有効な治療薬は確立されていない。脳傷害の悪化および回復には、脳内に存在するグリア細胞の一種であるアストロサイトが重要な働きを担うことが知られている。本研究では、脳傷害モデルマウスおよび培養アストロサイトを用いて、アストロサイトの機能分子に作用する薬物の脳傷害に対する治療効果および分子メカニズムを明らかにする。
   
   

1. Michinaga S, Takahashi K, Ogawa Y, Mizuguchi H and Hishinuma S. Smoothened agonist treatment mitigates vasogenic edema, neuroinflammation, and neurological dysfunction following traumatic brain injury in mice. FASEB J, 39, e71187 (2025). 
2. Yamaguchi N, Takakura Y and Akiyama T. Autophagy and proteasomes in thymic epithelial cells: essential bulk protein degradation systems for immune homeostasis maintenance. Front Immunol, 15, 1488020 (2024). 
3. Takakura Y, Machida M, Terada N, Katsumi Y, Kawamura S, Horie K, Miyauchi M, Ishikawa T, Akiyama N, Seki T, Miyao T, Hayama M, Endo R, Ishii H, Maruyama Y, Hagiwara N, Kobayashi TJ, Yamaguchi N, Takano H, Akiyama T and Yamaguchi N. Mitochondrial protein C15ORF48 is a stress-independent inducer of autophagy that regulates oxidative stress and autoimmunity. Nat Commun, 15, 953 (2024).

1. 生活習慣病治療の選択および効果に影響を与える要因および背景の検討
   1　医療施設データを用いた新たな生活習慣関連マーカーの探索のための臨床研究
   2　テーラーメイド医療の実現に向けた臨床検体測定、生理検査
2. 生活習慣病の発症・進展予防を目指した創薬のための基礎的検討
   1　糖尿病合併症治療薬
   2　抗動脈硬化薬
   3　抗肥満症薬
3. Clinical Question の解決を目的としたデータベースおよび文献的研究
   1　JADERなど公的データベースを用いた研究
   2　メタ解析
   
   

1. Association Between Hypnotics and Glycemic Variability Assessed by Continuous Glucose Monitoring Under Real-Life Conditions in Patients With Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study. Muramatsu T, Otsuka M, Yamamuro D, Yamanouchi M, Fujisaka S, Kushiyama A, Kikuchi T. J Diabetes Res. 2025 Dec 14;2025:e1748628. doi: 10.1155/jdr/1748628. eCollection 2025. PMID: 41497478
2. Analysis of sleep medication-induced parasomnias using the Japanese Adverse Drug Event Report database. Kobayashi S, Shinozaki K, Nagano H, Miyamori A, Muramatsu T, Kushiyama A. J Sleep Res. 2025 Feb 19:e70009. doi: 10.1111/jsr.70009. PMID: 39972525
3. Evidence Supporting Autotaxin as a Potential New Drug Treatment Target in Patients With Advanced Diabetic Retinopathy. Yokota H, Hayashi H, Nakagami H, Kushiyama A, Hanaguri J, Honjo M, Aihara M, Kurano M, Igarashi K, Kushiyam S, Yamagami S, Nagaoka T. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025 Dec 1;66(15):49. doi: 10.1167/iovs.66.15.49. PMID: 41400317

1. 高齢者における不適切処方・ポリファーマシーの実態調査
2. 大規模医療ビッグデータを用いたリウマチ性疾患（関節リウマチ、血管炎症候群）における医療ニーズに関する疫学研究
3. 注意欠陥・多動性障害（ADHD）治療薬の使用実態に関する研究
4. 経口糖尿病治療薬の適正使用と副作用リスクに関する研究
5. 大規模医療データベースを用いた慢性疼痛に対する鎮痛薬に関する薬剤疫学研究
   
   

1. 薬剤耐性対策の費用対効果を適切に評価するための研究手法の開発
2. 医薬品・医療機器の費用対効果評価における分析ガイドラインの改定に資する研究
3. 関節リウマチ患者における生物学的製剤の自己注射の医療経済評価
   
   

1. 高齢者における不適切処方・ポリファーマシーの実態調査（イムス三芳総合病院との共同研究）
2. がん患者の神経障害性疼痛に対する鎮痛補助薬の適正使用に関する研究（杏林大学医学部附属病院との共同研究）
3. 免疫チェックポイント阻害薬のirAEのマネジメント（武蔵野赤十字病院との共同研究）
4. 小児における治療薬の有効性及び安全性に関する研究（国立成育医療研究センターとの共同研究）
   
   

Horiuchi S, Kudo Y, Kawano K, Sugihara T, Nakaoka Y, Sakai R, Akazawa M. Risk factors of serious infections in patients with large-vessel vasculitis after the approval of tocilizumab in 2017: a retrospective nested case-control study using the Japanese health insurance database. Arthritis Res Ther. 2026;28(1):82.  

Takahata K, Tanaka E, Sakai R, Akazawa M. Societal cost-of-illness analysis of self-injection of biologics for patients with rheumatoid arthritis in Japan using claims, surveys, and national statistics. Health Econ Revec 2025;15(1):106.

Tajima S, Yamaguchi M, Shouho C, Toga C, Chinzei M, Yoshida T, Sakai R, Akazawa M. Investigation of Risk Factors for Discontinuation of Pregabalin in Cancer-related Neuropathic Pain
日本緩和医療薬学雑誌 (Jpn. J. Pharm. Palliat. Cate Sci.) 2026; 19:20-26.

1. 漢方の国際標準化と標準的漢方治療を学習するシステムの構築
2. 生薬の修治の意義についての研究
3. 漢方方剤服用時の成分変化に関する研究
   
   

1. Investigation of the Oil in Japanese Zanthoxylum Seed for Use as a Food Preservative
   Baba M., Tanaka H., Shimane R., Sakata K., Fukuda E., Tani S., Mitsubayashi H., Yakubo S.
   International Medical Journal, 33(1), 34-36, 2026
2. Reactions of Pharmaceutical Science Students to Kampo Medicine Education Using the Fukushin Simulator Baba M., Fukuda E., Sakata K., Naito T., Mori N., Yakubo S., Lavin RS. International Medical Journal, 30(3), 155-158, 2023.
3. Fact-Finding on the Quality of Crude Drugs in Clinical Practice (II): Ingredient Amount for Ephedra and Five Other Herbs Sakata K., Baba M., Odaguchi H., Hanawa T., Yakubo S. International Medical Journal, 30(1), 21-25, 2023.

1. 薬物動態関連因子ヒト化動物を用いた薬物動態予測モデルの構築
   １） 核内受容体を介した薬物代謝・動態の変動予測
   ２）小腸代謝による個人差・個人内変動の定量的予測
   ３）薬物間相互作用における個人差と遺伝子多型の関連性解析
2. 医薬品による副作用および毒性発現に関する研究
   １） 薬物の生体内代謝による毒性発現メカニズムの解明
   ２）薬物間相互作用による副作用発現メカニズムの解明
   ３）頭皮冷却が皮膚・毛髪中抗がん剤濃度に与える影響
   
   

1. Induction of hepatic CYP3A4 expression by cholesterol and cholic acid: Alterations of gene expression, microsomal activity, and pharmacokinetics. Minegishi G, Kobayashi Y, Fujikura M, Sano A, Kazuki Y, Kobayashi K. Pharmacol Res Perspect 12, e1197 (2024)
2. Metabolic disposition of triazolam and clobazam in humanized CYP3A mice with a double knockout background of mouse Cyp2c and Cyp3a genes. Kobayashi K, Minegishi G, Kuriyama N, Miyajima A, Abe S, Kazuki K, Kazuki Y. Drug Metab Dispos 51, 174-182 (2023)
3. Analysis of in vitro and in vivo metabolism of zidovudine and gemfibrozil in trans-chromosomic mouse line expressing human UGT2 enzymes. Kobayashi K, Deguchi T, Abe S, Kajitani N, Kazuki K, Takehara S, Nakamura K, Kurihara A, Oshimura M, Kazuki Y. Pharmacol Res Perspect 10, e01030 (2022)

1. 定量的システム薬理学を利用した薬物動態と薬力学に関する研究
2. 授乳婦に対する薬物治療の適正化に関する研究
3. 抗酸菌症薬の薬物動態・薬力学・副作用の関係の解析
4. 血中非結合形薬物濃度に基づいた個別投与設計法に関する検討
5. 各種データベースを用いた医薬品の有効性及び安全性の解析
   
   

1. Watanabe F, Matsumoto Y, Sugita T, Morishige Y, Mitarai S, Hoshino Y, Hanada K. Pharmacokinetics of anti-Mycobacterium avium-intracellulare disease drugs in silkworms. Sci Rep, 14, 16931 (2024).
2. Takahashi K, Asari K, Hanada K. Impact of sampling window variability on pharmacokinetic parameters estimated by non-compartmental analysis: case studies of various types of drugs. Clin Pharmacol Drug Dev, 15, e700004 (2025).
3. Watanabe F, Kodama T, Ito M, Furuuchi K, Fujiwara K, Kamada K, Ohe T, Hachikawa R, Hanada K, Morimoto K. Analysis of the correlation of amikacin exposure with ototoxicity and efficacy in nontuberculous mycobacterial pulmonary disease treatment. Respir Med, 253, 108708 (2026). 

1. 化学構造情報に基づく医薬品・化学品の生理活性予測
   １）薬効
   ２）副作用・毒性発現リスク
   ３）薬物体内動態
2. 人工知能を駆使した有害性発現経路の解析
   １）化学構造に基づく分子起始反応の予測
   ２）毒性・副作用発現機序の解明
3. 多変量解析およびデータマイニング手法を用いた副作用発現因子の探索
   １）患者背景因子
   ２）医薬品および併用薬の影響
   ３）ドラッグリポジショニング
   
   

1. Exploring Adverse Event Associations of Predicted PXR Agonists Using the FAERS Database. Yamada S, Uesawa Y. Int J Mol Sci. 2025 6;26(15):7630.
2. Consensus Modeling Strategies for Predicting Transthyretin Binding Affinity from Tox24 Challenge Data. Cirino T, Pinto L, Iwan M, Dougha A, Lučić B, Kraljević A, Navoyan Z, Tevosyan A, Yeghiazaryan H, Khondkaryan L, Abelyan N, Atoyan V, Babayan N, Iwashita Y, Kimura K, Komasaka T, Shishido K, Nakamura T, Asada M, Jain S, Zakharov AV, Wang H, Liu W, Chupakhin V, Uesawa Y. Chem Res Toxicol. 2025 16;38(6):1061-1071.
3. Bile acids as candidate therapies for multiple sclerosis: inverse signal analysis using the FDA adverse event reporting system and preclinical validation. Asada M, Aizawa F, Mikami T, Goda M, Sonoda Y, Niimura T, Zamami Y, Chuma M, Uesawa Y, Ishizawa K. Mult Scler Relat Disord. 2026 5;109:107113.

1. 医薬品の有効性並びに副作用に関する情報を統計学的または実験的に検証する。
2. 医薬品を適正使用するための方法論の確立、およびその妥当性の臨床的評価を行う。
3. 医薬品の効果と副作用の個人差に関連する因子を探索する。
   
   

1. Negami J, Suzuki Y, Koyama T, Yamazaki M, Oda A, Ozaki E, Yamamoto Y, Nakatochi M, Momozawa Y, Takashima N, Matsuo K, Ohno K. Plasma coproporphyrins for evaluating OATP1B and OATP2B1 activities: Coproporphyrin-III unsuitable as an OATP2B1 biomarker in Japanese general population. Drug Metab. Dispos., 54, 100276 (2026).
2. Suzuki Y, Koyama T, Negami J, Toyama D, Oda A, Tanaka R, Iwao M, Tatsuta R, Ando T, Shin T, Itoh H, Ohno K. Ultra-sensitive Quantification of Mid-regional Proadrenomedullin in Human Plasma Using Micro-Liquid Chromatography Coupled to Quadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry. ACS Omega, 10, 24214-24223 (2025).
3. Yoshijima C, Suzuki Y, Oda A, Tanaka R, Ono H, Itoh H, and Ohno K, Usefulness of Belimumab in Adult Patients with Systemic Lupus Erythematosus Evaluated Using Single Indexes: A Meta-Analysis and Systematic Review. Curr. Ther. Res. Clin. Exp., 100, 100738 (2024).

1. n-3系多価不飽和脂肪酸によるパーキンソン病に対する予防・治療効果の検討 ～ミクログリアの活性化調節を中心に～
2. アルツハイマー病・神経変性疾患の原因となる異常タンパク質の蓄積を制御するシグナルや環境因子に関する研究
3. 組織および培養細胞における水チャネルの生理学的役割に関する研究
   
   

1. Tanaka-Totoribe N, Hidaka M, Gamoh S, Yokota A, Nakamura N, Kuwabara M, Tsunezumi J, Yamamoto R. Effects of M-1, a major metabolite of sarpogrelate, on 5-HT-induced constriction of isolated human internal thoracic artery. Biol. Pharm. Bull. 43(12): 1979-1982, 2020
2. Gamoh S, Shiba T, DiPette DJ, Yamamoto R. Differences in the response to periarterial nerve stimulation or exogenous noradrenaline infusion in the mesenteric vascular bed with the intestinal tract harvested from commonly used rat models of hypertension. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 46(5): 427-434, 2019.
3. Sano T, Ochiai T, Nagayama T, Nakamura A, Kubota N, Kadowaki T, Wakabayashi T, Iwatsubo T. Genetic reduction of insulin signaling mitigates amyloid-β deposition by promoting expression of extracellular matrix proteins in the brain. J. Neurosci. 43(43):7226-7241, 2023

1. Ohtani, S., Ushiyama, A., Wada, K., Ikehata M, Suzuki, Y., Hattori, K., Development and validation of an in vivo pain assessment method for 28-day exposure to intermediate frequency magnetic fields.. Journal of Radiation Research, 67, 1 (2026)
2. Ohtani S., Ushiyama A., Wada K., Suzuki Y., Hattori K., In vivo genotoxicity of high-intensity intermediate frequency magnetic fields in somatic cells and germ cells.. Journal of Radiation Research, 64, 250 (2023)
3. Sawa, M., Ushiyama, A., Inaba, Y. and Hattori, K. Increased oxidative stress and effects on inflammatory cytokine secretion by heated tobacco products aerosol exposure to mice. Biochem. and Biophys. Res. Commun . 610,43 (2022)

1. 運動中の糖代謝や生理的な変化に関する人を対象とした臨床研究
2. 大規模アンケート調査を用いた新型タバコに関する疫学研究
3. 実臨床における各種処方データを用いた臨床研究
4. 循環器系疾患の成因・進展のメカニズムの解明とその新しい治療薬開発に関する基礎研究
   
   

1. Validity of exercise intensity setting using blood lactate levels. Kobayashi M, Yamamura N, Mukaimoto T, Yanagita S, Suzuki T. J Sports Med Phys Fitness, 65(12): 1599-1608, 2025.
2. Site-specific Differences in Interstitial Fluid Glucose Concentration Variability Associated with Running Exercise. Kobayashi M, Kamo H, Suzuki T. Jpn J Clin Pharmacol Ther, 56(2): 71-77, 2025.
3. Effects of Rho inhibitors on membrane depolarization-induced contraction of male rat caudal arterial smooth muscle. Aida K, Ishii-Nozawa R, Mita M. Physiol Rep, 13(7): e70293, 2025.

1. がん由来細胞を用いた外部環境が細胞に及ぼす諸影響の解析
   細胞は生命の最小単位であり、生体を構成する一要素であると同時に、それ自体が独立した生命活動を営んでいます。細胞の増殖や機能は、周囲の環境条件に大きく依存しており、その影響を理解することは生命現象の解明において重要です。本研究室では、がん由来細胞を培養モデルとして用い、培地中の成分や条件を変化させることで、細胞を取り巻く外部環境の違いが細胞増殖能や細胞機能にどのような影響を及ぼすのかを解析しています。例えば、グルコースは細胞のエネルギー源として不可欠な物質ですが、その供給量が過剰または不足した場合、細胞の増殖や代謝状態にさまざまな変化が生じると考えられます。このような環境変化に対する細胞応答を詳細に解析することで、がんや糖尿病といった疾患の理解や治療法開発に貢献する知見、さらには細胞の生命活動に関する新たな分子メカニズムの解明につながることを目指しています。
2. 遺伝病の分子病態の解明と新規診断法と治療法の開発
   様々な遺伝病が存在しますが、我々は酵素をコードする遺伝子に変異があることで酵素が働けなくなり、酵素が代謝していた物質が細胞内に蓄積してしまう遺伝病の研究を行っています。遺伝子変異が酵素タンパク質にどのような影響を与え病気の重症度につながっているかという分子病態の解明や、新しい診断法と治療法の開発をすることで、患者さんに貢献することを目指しています。
3. 神経変性メカニズムの解明
   神経系は外来刺激を伝えるため、長い軸索を持つ構造をしています。この構造が維持されることで、我々は刺激を感じ、それに応じた反応が可能となります。しかし、様々な疾患によりこの特異的構造が破綻すると、刺激伝搬が困難になります。脳ではアルツハイマー病やパーキンソン病、末梢では疾患や交通事故による神経切断が生じます。こうした構造破綻に伴う神経変性の過程を当研究室で解析しています。このメカニズム解明は、変性予防や治療法の確立に貢献すると考えています。
   
   

1. Tadokoro K, Ito N, Terashima R, Horigome K, Kawakami K, Nakadate K. Splenic Macrophage Activation and Disordered Heme-Iron Metabolism in a Mouse Model of Acute Hepatic Encephalopathy. Int J Mol Sci. 27(5):2463 (2026).
2. Tsukimura T, Kami D, Shiga T, Togawa T, Gojo S, Sakuraba H. Use of a mouse-human chimeric anti-α-galactosidase A monoclonal antibody as a reference for measuring serum antidrug antibody titers in patients with Fabry disease. Mol Genet Metab. 144(1):109000 (2025).
3. Saitoh H, Sakaguchi M, Miruno F, Muramatsu N, Ito N, Tadokoro K, Kawakami K, Nakadate K. Histopathological Analysis of Lipopolysaccharide-Induced Liver Inflammation and Thrombus Formation in Mice: The Protective Effects of Aspirin. Curr Issues Mol Biol. 46(12):14291-14303 (2024).

1. Yasu T, Gando Y, Nomura Y, Kosugi N, Kobayashi M. Determination of Venetoclax Concentration in Plasma Using High-Performance Liquid Chromatography. J Chromatogr Sci. bmac027, (2022)
2. Yasu T, Hikita E, Gando Y, Odate M, Inoue M, Shirota M. Impact of tablet crushing on the dissolution of venetoclax. Ann Hematol. 102, 219-220, (2023)
3. Yasu T, Sakurai K, Akazawa M. Invasive Fungal Disease in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia in Japan: A Retrospective Database Study. Curr Oncol. 29, 3242-3251. (2022)

1. がんや生活習慣病の症状管理、これらの疾患治療による副作用管理に対する治療薬開発につなげる基礎的研究ならび臨床研究を行っている。
2. 肺癌の個別化医療を目指し、臨床の治療で使われている薬の効果の強弱を決める因子を次世代シークエンサー（NGS）やQ-PCRによる遺伝子発現解析、遺伝子改変による機能解析等を用いて分子レベルで解明し、臨床応用可能な新規バイオマーカーを探索している。また、新規治療薬開発を目指し、培養細胞を用いた化合物スクリーニングによって、抗癌剤ではない既存の承認薬による抗腫瘍効果の解析を行っている。
   
   

1. Aida K., Mita M., Ishii-Nozawa R., Role of RhoGEFs or RhoGAPs in Pyk2-Mediated RhoA Activation in Depolarization-Induced Contraction of Rat Caudal Arterial Smooth Muscle. Int J Med Sci, 26, 8676 (2025).
2. Suzuki T., Sirimangkalakitti N., Baba A., Toyoshima-Nagasaki R., Enomoto Y., Saito N., Ogasawara Y., Characterization of the nucleotide excision repair pathway and evaluation of compounds for overcoming the cisplatin resistance of non‑small cell lung cancer cell lines., Oncol. Rep., 2022; 47(4), 70-78.
3. Hagihara M, Yasu T, Gando Y, Sugi T, Nakashima S, Imai Y, Nakano H, Uchida T, Inoue M. Increased trough concentration of venetoclax when combined with itraconazole for acute myeloid leukemia. Ann Hematol, 103(11), 4497-4502 (2024).

1. 臨床開発の戦略的・効果的開発に関する研究
   臨床試験・製造販売後試験に関するデザイン・エンドポイントおよび用法用量の研究、製造販売承認に関する規制当局の方法論・ガイドラインの国際比較、バイオマーカーの検討、リアルワールドデータを活用した薬事承認の可能性の検討、医薬品・医療機器価格と開発戦略との関連の調査等を行い、医薬品・医療機器開発の課題を捉え、体系化された開発の方法論の創出を目指しています。
2. 早期患者アクセス・アフォーダビリティ、ドラッグラグに関する研究
   新医薬品・医療機器の早期患者アクセスに関する方法論の整理・提案を目的に、日本と欧米・アジアと日欧米のドラッグラグ、適応外使用、コンパッショネートユース等に関する調査研究を行い、開発戦略のあり方に関する研究を行っています。
3. 安全性評価に関する研究、補償に関する研究
   製造販売後の安全性監視、安全対策、製造販売後調査、リスク管理計画、さらには副作用に対する補償に関する研究を行い、製造販売後医薬品・医療機器の安全性評価や安全対策の課題について調査、研究を行っています。
4. その他、薬事行政関連のパフォーマンス評価、新医薬品・医療機器開発の客観的分析、ヘルスケア産業の中での製薬企業の役割・組織、産官学連携等に関して、調査・研究を行い、政策提言につなげていくことを目標にしています。
   
   

1. Nakatani S, Hayashi T, Hosaka A, Maeda H. Prognostic value of HER2 discordance between primary and metastatic or recurrent breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2025 Nov 11:105016. doi: 10.1016/j.critrevonc.2025.105016.
2. Kitagaki H, Takeda K, Murai K, Maeda H. Dose Optimization in Oncology Drug Development: Risk Factors for Postmarketing Requirements and Commitments. Clin Pharmacol Ther. 2025 Oct;118(4):823-830. doi: 10.1002/cpt.3722.
3. Maeda H, Soh H, Hashimoto M, Han E, Ohno E. Gender differences in pharmacy professors in Japan and Korea. Lancet Reg Health West Pac. 2025 Jan 15;54:101469. doi: 10.1016/j.lanwpc.2025.101469.